Nat Com:豬心臟在狒狒體內(nèi)存活超兩年 跨物種器官移植究竟還有多遠(yuǎn)？

僅在美國，每年就有大約22%等待接受人類器官移植的病人發(fā)生死亡，用于器官移植的人類器官非常短缺。一直以來，科學(xué)家們都希望能夠用動物器官進(jìn)行替代，其中豬的器官似乎非常具有應(yīng)用前景。

在美國NIH進(jìn)行的一項長期試驗中，研究人員將豬的心臟移植到狒狒腹部，日前他們公布了五個移植豬心臟的生存數(shù)據(jù)，其中一個心臟在狒狒體內(nèi)保持了近三年的健康狀態(tài)。雖然這些數(shù)據(jù)還不足以說明臨床試驗的可行性，但是這項研究仍然為跨物種器官移植領(lǐng)域帶來了令人振奮的一些證據(jù)。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Muhammad Mohiuddin醫(yī)生表示：“過去人們認(rèn)為這樣的試驗有些瘋狂，也沒什么意義。但是通過這些實驗，我們意識到對人類進(jìn)行跨物種器官移植完全可以實現(xiàn)。”

簡單地將器官從一個動物移植到另一個動物會立即引起宿主免疫系統(tǒng)發(fā)起強烈的攻擊。在一些早期的跨物種移植實驗中，器官存活的時間僅有幾分鐘。豬的血管細(xì)胞表面存在一種叫做α-1,3-半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶的分子，能夠引起人類機體產(chǎn)生抗體，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。雖然在2001年的時候科學(xué)家們構(gòu)建出缺少gal基因的基因工程豬，但是豬的器官在狒狒及其他非人靈長類動物體內(nèi)仍然只能存活數(shù)月，接受移植的動物需要通過藥物抑制免疫系統(tǒng)，避免排斥外源器官，但同時也使它們易于受到感染。

在這項研究中，研究人員進(jìn)行了許多靶向藥物篩選，希望找到既可以保護(hù)移植器官，又不會將免疫系統(tǒng)全部破壞的藥物。其中最具前景的是一支能夠結(jié)合CD40的抗體，研究人員將這種抗體與血液稀釋藥物肝素共同用于接受了基因工程豬來源的心臟移植的五只狒狒。這些供體豬不僅缺失gal基因，同時表達(dá)另外兩種人類基因幫助抑制血栓形成。

在這個試驗中，研究人員并沒有將狒狒自身的心臟移除，而是將豬心臟與腹部的血管相連，這樣就可以避免進(jìn)行復(fù)雜的心臟手術(shù)，同時可以研究免疫排斥反應(yīng)。這些移植的心臟存活時間更長，但是否已經(jīng)產(chǎn)生免疫耐受？為解答這一問題，研究人員將anti-CD40抗體撤出，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一旦停止使用抗體，狒狒的免疫系統(tǒng)就開始排斥豬心臟。其中一只狒狒在停藥前進(jìn)行了一年的免疫抑制，它體內(nèi)移植的豬心臟可以在低劑量的藥物作用下維持存活，這表明低劑量的免疫抑制藥物仍然是有效的，但這也意味著這種移植方法還是需要終生進(jìn)行免疫抑制。

除此之外，也有專家提出將心臟移植到腹部可以存活并不意味著這個心臟就可以正常工作，將其移植到胸腔能否真正替代原來的心臟仍然是個大問題。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communication上。