近日，由中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院與廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與清華大學(xué)等單位密切合作，通過(guò)單細(xì)胞克隆等技術(shù)，成功從獼猴體內(nèi)分離出我國(guó)首例抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體。該研究成果于5月17日在Scientific Reports 在線發(fā)表，論文題目為Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection（《抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體》）。清華大學(xué)教授張林琦、呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳凌以及加拿大公共衛(wèi)生局教授邱香果為該文共同通訊作者。清華大學(xué)張綺博士、清華大學(xué)博士研究生桂淼以及呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室牛學(xué)鋒博士并列為該文第一作者。

埃博拉病毒是迄今為止人類(lèi)所知的最致命傳染性病毒之一，平均病死率高達(dá)40%左右。從1976年在剛果民主共和國(guó)發(fā)現(xiàn)，一直在中部非洲國(guó)家和地區(qū)小范圍爆發(fā)和流行。2014年春季開(kāi)始，埃博拉疫情在西部非洲幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國(guó)突然大范圍爆發(fā)，給人民生活、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定帶來(lái)了災(zāi)難性的打擊，對(duì)新形勢(shì)下的公共健康和安全提出了前所未有的挑戰(zhàn)。

從根本上遏制埃博拉等新發(fā)再發(fā)傳染性疾病的爆發(fā)和流行，有賴于高效可及的醫(yī)學(xué)干預(yù)防治手段。但到目前為止，在臨床上還沒(méi)有針對(duì)埃博拉病毒的特異性治療藥物和預(yù)防性疫苗正式上市。該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)科技人員從2014年初埃博拉病毒在西非地區(qū)流行初期開(kāi)始，在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展了針對(duì)埃博拉病毒的研究工作，以免疫與人類(lèi)具有高度親緣關(guān)系的中國(guó)獼猴為手段，建立并驗(yàn)證了以免疫獼猴的外周血淋巴細(xì)胞為來(lái)源，通過(guò)單細(xì)胞克隆技術(shù)，篩選針對(duì)病原體的高親和力中和抗體的平臺(tái)。利用該平臺(tái)技術(shù)得到的抗體一方面因?yàn)槊庖呒?xì)胞經(jīng)過(guò)多次抗原刺激逐步成熟，抗體基因發(fā)生高頻突變最終使親和力不斷提高，從而能更有效地阻斷病原體感染；另一方面，由于獼猴與人抗體基因的高度同源性，而且最終得到的恒河猴抗體可變區(qū)與人源抗體恒定區(qū)組合為嵌合抗體后，與純?nèi)嗽纯贵w完全相似，使其臨床應(yīng)用前景相對(duì)其它動(dòng)物如鼠、兔等來(lái)源的抗體更為開(kāi)闊。在新發(fā)突發(fā)傳染病發(fā)生時(shí)且無(wú)康復(fù)者提供免疫細(xì)胞用于找尋高效價(jià)中和抗體時(shí)，使用該策略應(yīng)對(duì)急性新發(fā)傳染性疾病可迅速找到候選中和抗體用于臨床救治。

目前，該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)從免疫的中國(guó)獼猴體內(nèi)，已成功分離到三株具高中和能力、高度人源化的抗埃博拉病毒的單克隆抗體，并與加拿大公共衛(wèi)生局華人科學(xué)家邱香果合作，通過(guò)感染埃博拉活病毒的動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn)，證明其中的兩個(gè)抗體在小鼠感染埃博拉活病毒48小時(shí)后，具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。目前，課題組正開(kāi)展第二代抗埃博拉單克隆抗體的研究，通過(guò)定點(diǎn)基因突變、結(jié)構(gòu)和功能鑒定尋找具有更強(qiáng)中和能力、廣譜性和保護(hù)效果的單克隆抗體與組合，為研發(fā)和優(yōu)化高效抗埃博拉的預(yù)防和治療性抗體，保障國(guó)家安全和人民健康做更大的努力。

該項(xiàng)目參與單位還包括中國(guó)科學(xué)院微生物研究所、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心等。該研究獲得國(guó)家自然基金委、廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。