Nature：機(jī)體老化或影響黑色素瘤的療法效應(yīng)

隨著機(jī)體老化，機(jī)體的細(xì)胞中會(huì)積累損傷同時(shí)出現(xiàn)慢性炎癥發(fā)生，而隨之而來(lái)的就是機(jī)體的癌癥風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加；近日刊登于國(guó)際著名雜志Nature上的一項(xiàng)研究論文中，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)威斯達(dá)研究所（Wistar Institute）的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，老化的黑色素腫瘤細(xì)胞或許在行為上與“年輕”的腫瘤細(xì)胞或許并不相同。

微環(huán)境的改變會(huì)使得老化的腫瘤細(xì)胞更加易于轉(zhuǎn)移并且對(duì)靶向療法更加耐受，而在某些研究發(fā)現(xiàn)中，科學(xué)家們就揭示了抗氧化劑如何治療老年黑色素瘤患者。研究者Ashani Weeraratna博士指出，有意思的是，微環(huán)境會(huì)對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移以及對(duì)靶向療法的反應(yīng)帶來(lái)深遠(yuǎn)的影響和效應(yīng)，這也就告訴我們沒(méi)有腫瘤是處于“孤島”狀態(tài)的，甚至靶向作用腫瘤驅(qū)動(dòng)突變的療法也會(huì)被腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境之間的“溝通”方式所影響。

黑色素瘤是一種惡性的皮膚癌，惡性患者在診斷后5年的生存率僅為20%；在最近幾年里多種治療黑色素瘤的新型療法相繼獲批，但接受治療的患者最終病情會(huì)復(fù)發(fā)，而且機(jī)體腫瘤對(duì)療法都產(chǎn)生了耐受性。

本文研究中，研究者首次分析研究了腫瘤細(xì)胞微環(huán)境中年齡相關(guān)改變的發(fā)生，皮膚成纖維細(xì)胞可以幫助皮膚從損傷中恢復(fù)過(guò)來(lái)，同時(shí)也會(huì)促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲，文章中研究者利用25-35歲或55-65歲的健康個(gè)體機(jī)體中的皮膚成纖維細(xì)胞進(jìn)行研究來(lái)闡明是什么因子促進(jìn)了老化黑色素瘤細(xì)胞群體異于“年輕”的細(xì)胞群體。

研究者發(fā)現(xiàn)，在老化的黑色素瘤細(xì)胞中存在一種名為sFRP2的分泌型因子，SFRP2可以調(diào)節(jié)另外一種名為β-連環(huán)蛋白的特殊蛋白，β-連環(huán)蛋白可以阻斷黑色素瘤細(xì)胞的侵襲，此外β-連環(huán)蛋白的缺失也可以幫助促進(jìn)某些類型細(xì)胞的氧化性應(yīng)激反應(yīng)；研究者指出，在老化的微環(huán)境中游離氧自由基的水平較低，這就會(huì)引發(fā)活性氧水平增加，同時(shí)機(jī)體老化誘導(dǎo)的β-連環(huán)蛋白的缺失會(huì)使得黑色素瘤細(xì)胞減少處理活性氧的頻率，從而產(chǎn)生遺傳不穩(wěn)定狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞。

隨后研究人員指出，他們還在療法耐受性的老年黑色素瘤患者機(jī)體中發(fā)現(xiàn)活性氧水平的增加以及β-連環(huán)蛋白水平的降低，而這也會(huì)促進(jìn)患者對(duì)抑制BRAF基因的藥物產(chǎn)生耐受；研究者還揭示了抗氧化劑如何可以高效治療老年黑色素瘤患者，名為N-乙酰半胱氨酸的抗氧化劑就可以殺滅老化的皮膚成纖維細(xì)胞中黑色素瘤細(xì)胞。研究者Amanpreet Kaur說(shuō)道，本文研究對(duì)于我們開發(fā)適合年齡方式的黑色素瘤治療策略提供了一定思路，隨著其它研究相繼證實(shí)抗氧化劑可以有效治療BRAF突變的癌癥，我們也有大量證據(jù)闡明老年患者如何因新型的靶向療法而獲益。如今研究者們希望尋求生物技術(shù)及藥物研究的科學(xué)家們來(lái)進(jìn)行聯(lián)合研究從而更加深入地理解腫瘤微環(huán)境對(duì)靶向療法的效應(yīng)和影響。