新技術(shù)，讓T細(xì)胞免疫療法更好

近幾年，T細(xì)胞免疫療法引發(fā)了新的研究浪潮，這種“活的”療法是通過對患者的T細(xì)胞進行改造，裝上能夠指引免疫細(xì)胞靶向癌細(xì)胞的蛋白，從而使其能夠攻擊并殺死癌細(xì)胞。目前的實驗療法需要準(zhǔn)備數(shù)周，且很難估計工程T細(xì)胞的療效。

日前，發(fā)表在《Nature Biotechnology》上的一項研究中，弗雷德哈欽森癌癥研究中心的免疫治療研究者Stanley Riddell博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組設(shè)計了一種能夠加速T細(xì)胞生長，改善細(xì)胞免疫療法抗癌效果的新技術(shù)。

研究中，科學(xué)家們使用了一種能夠純化和追蹤T細(xì)胞的新型合成蛋白標(biāo)記Strep-tag II，它能夠修飾TCRs和CARs。他們在淋巴瘤小鼠模型中及人類癌細(xì)胞中驗證了這一技術(shù)的效果。Riddell表示，由于癌癥發(fā)展有時非?？?，因此縮短工程T細(xì)胞的制作時間非常關(guān)鍵，這項新技術(shù)有望在3-5天內(nèi)準(zhǔn)備好細(xì)胞產(chǎn)品。

此外，通過插入Strep-tag到T細(xì)胞受體的胞外域，研究小組能夠?qū)?/SPAN>CAR-T細(xì)胞的選擇純度提高至95%。在無Strep-tag的情況下，CAR-T細(xì)胞的純度通常是一個變量，且小于50%。研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)引入某種抗體與Strep-tag蛋白相互作用時，抗癌T細(xì)胞的激活能夠提高近200倍。

盡管還未在人體上進行試驗，但研究人員相信這一新方法可以從以下幾個方面改善目前的T細(xì)胞療法：1）增加細(xì)胞的效力；2）產(chǎn)生更多抗癌T細(xì)胞；3）通過添加一個潛在“殺手開關(guān)”，在發(fā)生毒副作用時，快速使患者體內(nèi)的細(xì)胞失效；4）減少免疫細(xì)胞處理時間，從目前的14-20天降至9天或者更少。

科學(xué)家們表示，總體而言，該研究證明添加Strep-tag II可提供一個受體固有的表面標(biāo)記，賦予了工程T細(xì)胞更多的功能；同時將推動T細(xì)胞免疫療法臨床應(yīng)用中細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)控和分析，有助于建立更好的生產(chǎn)規(guī)范。未來，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化面臨的挑戰(zhàn)更多是在產(chǎn)品安全性、有效性、成本控制、產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)等方面。