Nature重磅結(jié)論：胰腺癌是4種獨(dú)立疾病

2月24日，在線發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中，澳大利亞研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究小組對胰腺癌的遺傳學(xué)進(jìn)行了分析，揭示了胰腺癌實(shí)際上是4種獨(dú)立的疾病，每一種都有不同的基因觸發(fā)（genetic triggers）和生存率；這一研究結(jié)果為更精準(zhǔn)的診斷和治療奠定了基礎(chǔ)。

這項(xiàng)重要的發(fā)現(xiàn)還包括了正常胰腺組織轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤過程中的10條遺傳途徑，其中一些過程與膀胱癌和肺癌相關(guān)，這也為使用這些癌癥的治療方式來治療胰腺癌提供了可能性。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的墨爾本大學(xué)癌癥研究中心的Sean Grimmond教授說：“我們迫切需要了解更多胰腺癌的遺傳原因，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者被確診后只能活幾個(gè)月。”

胰腺癌四種亞型

研究中，這個(gè)國際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)首次進(jìn)行了整合的基因組分析。他們結(jié)合了多種技術(shù)的檢測結(jié)果，檢測內(nèi)容不僅包括基因序列，還包括結(jié)構(gòu)突變和基因活性。七年來，科學(xué)家們分析了456名患者的胰腺腫瘤基因組，鑒定出了10個(gè)遺傳通路中的32個(gè)基因。

進(jìn)一步的基因活性分析鑒定了4種不同腫瘤亞型，分別為：Squamous、Pancreatic Progenitor、Immunogenic 和 ADEX （Aberrantly Differentiated Endocrine eXocrine）。這一研究表明，胰腺癌最好被區(qū)分為四種獨(dú)立的疾病，它們各自擁有不同的生存率、治療方法和遺傳學(xué)特征。舉例來說，Squamous型胰腺癌患者的平均存活期只有4個(gè)月，約是其它類型的一半。

研究結(jié)果還表明，許多與Squamous型胰腺癌相關(guān)的基因在其它鱗狀類型腫瘤中也會(huì)高度表達(dá)；Pancreatic Progenitor型胰腺癌的特征與調(diào)節(jié)胰腺早期胚胎發(fā)育的基因網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。ADEX型胰腺癌的鑒定與胰腺發(fā)育和分化后期階段非常重要的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)有關(guān)，這一類型其實(shí)是Pancreatic Progenitor型的一個(gè)子類。此外，Immunogenic型胰腺癌會(huì)表現(xiàn)出顯著的免疫滲透，同時(shí)與Pancreatic Progenitor型共享許多特征。

應(yīng)用前景

大多數(shù)被診斷為胰腺癌的患者會(huì)被告知他們的生命將剩下不到一年，5年生存率不到5%，其中僅有1%的人確診10年后依然存活，這一生存率40年都未改變。確定患者的所屬亞型能夠幫助醫(yī)生提供更準(zhǔn)確的診斷和治療建議。Immunogenic型胰腺癌或許會(huì)成為癌癥免疫療法的有效響應(yīng)類型。

同時(shí)，遺傳機(jī)制的鑒定為抗癌藥的研發(fā)提供了良好的分子基礎(chǔ)。英國Cancer Research的Emma Smith博士說：“鑒定不同的胰腺癌類型，揭示疾病的復(fù)雜性是找到更有效療法的重要步驟，這將幫助患者獲得更合適的治療方案。”