中科院發(fā)現(xiàn)脂肪含量增加或與鐵過(guò)載相關(guān)

近日，中科院昆明動(dòng)物所梁斌課題組研究發(fā)現(xiàn)，鐵過(guò)載會(huì)導(dǎo)致秀麗線蟲(chóng)鐵蛋白表達(dá)上升、脂肪含量增加。該研究已在線發(fā)表于《遺傳學(xué)》。

大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體鐵和血清中鐵蛋白（動(dòng)態(tài)儲(chǔ)存鐵的蛋白質(zhì)）的含量與肥胖及肥胖相關(guān)疾病（如糖尿病、脂肪肝）高度相關(guān)，而降低鐵和鐵蛋白含量可以緩解這些代謝性疾病癥狀。然而，鐵過(guò)載導(dǎo)致的脂肪積累分子機(jī)制未知。

模式生物秀麗線蟲(chóng)生活周期短，易于開(kāi)展大規(guī)模遺傳篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)，和哺乳動(dòng)物一樣，鐵過(guò)載可導(dǎo)致秀麗線蟲(chóng)鐵蛋白表達(dá)上升、脂肪含量增加。

研究發(fā)現(xiàn)，線蟲(chóng)體內(nèi)鐵過(guò)載會(huì)使血清—糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶SGK-1表達(dá)增加，作用于脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ACS-20，將食物中大量脂類轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的脂滴蛋白將脂類轉(zhuǎn)運(yùn)到脂滴中儲(chǔ)存起來(lái)，大量脂肪的積累導(dǎo)致線蟲(chóng)肥胖。同時(shí)，細(xì)胞色素P450 家族的CYP-23A1 起到了平衡脂肪代謝與鐵代謝的作用，敲除CYP-23A1 基因?qū)е戮€蟲(chóng)對(duì)鐵過(guò)載更加敏感，更多的脂肪在細(xì)胞內(nèi)積累。

該研究表明，血清—糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)激酶SGK-1是一個(gè)新的調(diào)控鐵代謝和脂代謝的核心基因。由于SGK-1敲除的小鼠無(wú)其他明顯表型，因此SGK-1有望作為治療鐵過(guò)載導(dǎo)致的肥胖及肥胖相關(guān)代謝性疾病的潛在靶標(biāo)。